TGS 2019上在接受PlayStation Blog采訪時，《生化危機：抵抗（Resident Evil: Project Resistance）》的制作人Masachika Kawata表示本作將有一個離線劇情模式，這是為了滿足傳統《生化危機》粉絲。

此前《鬼泣5》制作人Matt Walker曾解釋說，Capcom之所以開發《生化危機：抵抗》是因為想在這個IP上嘗試新的東西。

Kawata在采訪中也表示了類似的觀點，他補充說：

“當開發《生化危機》游戲時，我們想的是如何把僵尸放置到一個關卡驚嚇玩家的快樂。我們總是很享受用一個優秀的游戲驚嚇玩家，通過給他們機會在關卡中加入僵尸或陷阱，我們想讓玩家像我們那樣獲得同樣的體驗，這就是抵抗計劃一開始的想法。

通過融合合作玩法，強迫玩家在基于小隊的環境中面對陷阱，并加入《生化危機》的元素/氛圍，我們認為我們能創造一個有趣的游戲體驗。”

當被問到《生化危機：抵抗》是否是《生化危機：爆發》的重制版時，kawata表示《生化危機：抵抗》是一個全新游戲，二者很不同。

“二者最大的不同是Mastermind的存在。簡單來說，Mastermind是為保護傘公司效力綁架市民，這些人體實驗對象被迫面對僵尸，被用來研究如何開發病毒。”

《生化危機：抵抗》將有多種形式的Mastermind和幸存者，后者擁有獨特的技能。